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Immunity ; 52(4): 700-715.e6, 2020 04 14.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32294409

RESUMO

The omentum is a visceral adipose tissue rich in fat-associated lymphoid clusters (FALCs) that collects peritoneal contaminants and provides a first layer of immunological defense within the abdomen. Here, we investigated the mechanisms that mediate the capture of peritoneal contaminants during peritonitis. Single-cell RNA sequencing and spatial analysis of omental stromal cells revealed that the surface of FALCs were covered by CXCL1+ mesothelial cells, which we termed FALC cover cells. Blockade of CXCL1 inhibited the recruitment and aggregation of neutrophils at FALCs during zymosan-induced peritonitis. Inhibition of protein arginine deiminase 4, an enzyme important for the release of neutrophil extracellular traps, abolished neutrophil aggregation and the capture of peritoneal contaminants by omental FALCs. Analysis of omental samples from patients with acute appendicitis confirmed neutrophil recruitment and bacterial capture at FALCs. Thus, specialized omental mesothelial cells coordinate the recruitment and aggregation of neutrophils to capture peritoneal contaminants.


Assuntos
Apendicite/imunologia , Linfócitos/imunologia , Neutrófilos/imunologia , Omento/imunologia , Peritonite/imunologia , Células Estromais/imunologia , Doença Aguda , Animais , Apendicite/genética , Apendicite/microbiologia , Comunicação Celular/imunologia , Quimiocina CXCL1/genética , Quimiocina CXCL1/imunologia , Células Epiteliais/imunologia , Células Epiteliais/microbiologia , Epitélio/imunologia , Epitélio/microbiologia , Escherichia coli/crescimento & desenvolvimento , Escherichia coli/patogenicidade , Armadilhas Extracelulares/imunologia , Feminino , Expressão Gênica , Humanos , Linfócitos/microbiologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Infiltração de Neutrófilos , Neutrófilos/microbiologia , Omento/microbiologia , Peritonite/induzido quimicamente , Peritonite/genética , Peritonite/microbiologia , Proteína-Arginina Desiminase do Tipo 4/genética , Proteína-Arginina Desiminase do Tipo 4/imunologia , Análise de Sequência de RNA , Análise de Célula Única , Células Estromais/microbiologia , Técnicas de Cultura de Tecidos , Zimosan/administração & dosagem
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